अंतःविषय एचपीवी रोकथाम केंद्र
अंतःविषय एचपीवी रोकथाम केंद्र मानव पेपिलोमावायरस (एचपीवी) संक्रमण की रोकथाम पर केंद्रित है। IHPC द्वारा निर्देशित है डॉ. कोसेट व्हीलर, बुनियादी एचपीवी जीव विज्ञान से लेकर प्राथमिक और माध्यमिक एचपीवी हस्तक्षेपों के कार्यान्वयन तक की विशेषज्ञता के साथ एचपीवी क्षेत्र में एक वैज्ञानिक।
कार्यक्रम सिंहावलोकन
हर साल यौन संचारित मानव पेपिलोमावायरस (एचपीवी) संक्रमण के 6 मिलियन से अधिक नए मामले सामने आते हैं, जिससे एचपीवी दुनिया भर में सबसे आम यौन संचारित संक्रमण (एसटीआई) बन जाता है।
2006 में अमेरिका में लाइसेंस प्राप्त एचपीवी वैक्सीन 2-15 एचपीवी प्रकारों में से केवल 18 को लक्षित करता है, जो आक्रामक रूप से सर्वाइकल कैंसर में शामिल हैं और स्थापित संक्रमणों पर इसका कोई चिकित्सीय प्रभाव नहीं है। इसके अलावा, वर्तमान में अमेरिकी टीके कार्यक्रमों में पुरुषों को शामिल नहीं किया गया है और सामाजिक सरोकारों और लागत के कारण कार्यान्वयन में आने वाली बाधाओं का सामना करना पड़ता है। इसलिए, अधिकांश महिलाओं को अभी भी सर्वाइकल कैंसर होने का खतरा है, जिसके लिए अमेरिका में सालाना 4-5 बिलियन डॉलर की लागत से सर्वाइकल स्क्रीनिंग की आवश्यकता होती है।
एचपीवी मध्यस्थता रोग के इस चल रहे बोझ के लिए मानव रोगजनकों के इस विविध परिवार के खिलाफ अधिक व्यापक रूप से रोगनिरोधी और चिकित्सीय हस्तक्षेप विकसित करने के लिए समन्वित प्रयासों की आवश्यकता है। एचपीवी-मध्यस्थता रोग की कमी में महत्वपूर्ण प्रगति की प्राप्ति के लिए एचपीवी संक्रमणों के बुनियादी जीव विज्ञान, टीकाकरण दृष्टिकोण में तकनीकी नवाचार, एचपीवी हस्तक्षेपों के कार्यान्वयन और प्रभावशीलता का गहन मूल्यांकन और गोद लेने को बढ़ावा देने के लिए नए उपकरणों की पीढ़ी से संबंधित नए ज्ञान की आवश्यकता है। एचपीवी रोकथाम रणनीतियों की।
इस प्रकार, इस अनुदान का समग्र लक्ष्य एक यौन संचारित संक्रमण सहकारी अनुसंधान केंद्र (एसटीआई-सीआरसी) स्थापित करना है जो मानव पेपिलोमावायरस (एचपीवी) संक्रमण की रोकथाम पर केंद्रित है और एचपीवी क्षेत्र में विशेषज्ञता के साथ एक प्रमुख वैज्ञानिक डॉ कोसेट व्हीलर द्वारा निर्देशित है। बुनियादी एचपीवी जीव विज्ञान से लेकर प्राथमिक और माध्यमिक एचपीवी हस्तक्षेपों के कार्यान्वयन तक।
इस एसटीआई-सीआरसी अनुदान के विशिष्ट उद्देश्य हैं:
उद्देश्य 1
न्यू मैक्सिको विश्वविद्यालय (यूएनएम) इंटरडिसिप्लिनरी एचपीवी प्रिवेंशन सेंटर (आईएचपीसी) की स्थापना करना जिसमें यौन संचारित, एचपीवी-मध्यस्थता संक्रमण और बीमारी को रोकने के लिए आवश्यक ज्ञान में महत्वपूर्ण अंतराल को दूर करने के लिए सहकारी, बहु-अनुशासनात्मक अनुसंधान दृष्टिकोण शामिल हैं।
उद्देश्य 2
अंतःविषय और इंटरैक्टिव अनुसंधान कार्यक्रमों के एक स्पेक्ट्रम का प्रतिनिधित्व करने वाली 4 परियोजनाओं को निधि और समर्थन देने के लिए जिनमें शामिल हैं:
- प्रोजेक्ट 1 मॉडल एसटीआई पीवी-होस्ट इंटरैक्शन तीन आयामी ऊतक मॉडल में उपकला कोशिका जीव विज्ञान और प्रतिरक्षा के तत्वों को परिभाषित करने के लिए जो एचपीवी एसटीआई के रोगजनन और रोकथाम में योगदान करते हैं;
- प्रोजेक्ट 2 एचपीवी एसटीआई के खिलाफ व्यापक सुरक्षा उत्पन्न करने के लिए वायरस-डिस्प्ले तकनीक पर आधारित नई वैक्सीन रणनीतियों का उपयोग करता है;
- प्रोजेक्ट 3 अमेरिकी जनसंख्या-आधारित सर्वाइकल स्क्रीनिंग कार्यक्रम की सभी घटनाओं और परिणामों को पकड़ने के लिए महिला-आधारित सूचना प्रणाली को नियोजित करता है और प्राथमिक और माध्यमिक एचपीवी हस्तक्षेपों के कार्यान्वयन और प्रभावशीलता को परिभाषित करता है; तथा
- प्रोजेक्ट 4 एचपीवी और अन्य एसटीआई रोकथाम रणनीतियों को सूचित रूप से अपनाने को बढ़ावा देने के लिए उपयोग किए जाने वाले इंटरनेट वेब-आधारित हस्तक्षेप उपकरणों का एक सेट विकसित करता है।
उद्देश्य 3
आईएचपीसी और अंतःविषय अनुसंधान दृष्टिकोण का समर्थन करने वाले तीन कोर स्थापित करना।
- कोर ए: एक प्रशासनिक कोर;
- कोर बी: वायरस उत्पादन, परिमाणीकरण और पशु इमेजिंग के लिए नवीन तकनीकों का उपयोग करने वाला एक विरियन उत्पादन और वायरल संक्रमण परख कोर; तथा
- कोर सी: एक जैव सांख्यिकी और जैव सूचना विज्ञान कोर।
आईएचपीसी कोर
UNM IHPC का योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व, जिसमें सहकारी बहु-अनुशासनात्मक अनुसंधान कार्यक्रम बेंच-टू-बेडसाइड से एपिथेलियल ऊतकों में एचपीवी संक्रमण, अभिनव वैक्सीन डिजाइन और पूर्व-नैदानिक परीक्षण, हस्तक्षेप उपलब्धि के व्यापक-श्रेणी मूल्यांकन और नए के विकास के संबंध में प्रमुख अनुत्तरित प्रश्नों को संबोधित करने के लिए अनुवाद करते हैं। रोकथाम के तरीकों के निष्पादन के लिए दृष्टिकोण।
कोर ए - प्रशासनिक
नेता: कोसेट व्हीलर, पीएच.डी.
- केंद्र के विकास से संबंधित गतिविधियों का समन्वय
- केंद्र के वित्तीय संसाधनों का प्रबंधन
- परियोजनाओं और कोर से संबंधित रिकॉर्ड बनाए रखें, निगरानी करें और अनुपालन डेटा अपडेट करें
- जांचकर्ताओं और बाहरी संगोष्ठी वक्ताओं के बीच समन्वय बैठकें
- केंद्र के लिए यात्रा और बाहरी अभिकर्मक विनिमय और संचार को प्रबंधित और शेड्यूल करें
- गैर-प्रतिस्पर्धी नवीनीकरण रिपोर्टिंग और वार्षिक प्रगति रिपोर्ट तैयार करने के लिए सहायता प्रदान करें
- IHPC द्वारा विकसित साझा संसाधनों के उपयोग के अनुरोधों को प्रबंधित करें
- आईएचपीसी वेबसाइट की सामग्री को अद्यतन करने के लिए सभी केंद्र गतिविधियों के साथ इंटरफेस
कोर बी - विरियन उत्पादन और संक्रमण सरणी
नेता: मिशेल ओज़बुन, पीएच.डी.
विरियन उत्पादन और संक्रमण परख कोर UNM IHPC को सक्षम करेगा
- विषाणुओं, स्यूडोविरियन, वीएलपी के उत्पादन को केंद्रीकृत करना
- वायरस कण उत्पादन और 3-डी संक्रमण विश्लेषण के लिए उपकरण केंद्रीकृत करें
- मेस्ट्रो इमेजर और रीयल-टाइम क्वांटिटेटिव पीसीआर के लिए तकनीकी सहायता और इंस्ट्रूमेंटेशन को केंद्रीकृत करना
- UNM IHPC साझा नमूना संसाधन की स्थापना और घर
विरियन उत्पादन और संक्रमण परख कोर सुविधा के विशिष्ट उद्देश्य हैं:
- उद्देश्य 1: निदान के लिए वीएलपी तैयार करें, और स्यूडोवी, और संक्रमण के लिए संक्रामक विषाणु।
- उद्देश्य 2: सीरम संक्रमण न्यूट्रलाइजेशन टाइटर्स का आकलन करने के लिए नैदानिक प्रयोगात्मक संक्रमण करें।
- उद्देश्य 3: मात्रात्मक आणविक निदान वायरल संक्रामकता परख करना।
- उद्देश्य 4: विट्रो में और कृंतक जननांग पथ में संवर्धित ऊतकों में संक्रमण के लिए मात्रात्मक फ्लोरोसेंट इमेजिंग की सुविधा।
- उद्देश्य 5: एनोजिनिटल एचपीवी जीनोटाइप के लिए बड़े पैमाने पर जनसंख्या-आधारित नमूने के माध्यम से उत्पन्न आईएचपीसी के जैव-नमूना साझा संसाधन का विकास और घर।
कोर सी - बायोस्टैटिस्टिक्स और बायोइनफॉरमैटिक्स कोर
नेता: कोसेट व्हीलर, पीएच.डी.बीबीसी UNM IHPC अनुसंधान परियोजनाओं के लिए डेटाबेस समर्थन प्रदान करेगा:
- NMHPVPR सहित IHPC केंद्रीय और परियोजना-विशिष्ट संबंधपरक डेटाबेस विकसित करना
- प्रत्येक प्रोजेक्ट के लिए उपयुक्त बैकअप और सुरक्षा जांच के साथ एक मास्टर डेटाबेस बनाए रखना
- डेटा ट्रांसमिशन के लिए प्रोटोकॉल के विकास में सहायता करना
- NM-SIIS के साथ इंटरफेसिंग और प्रदर्शन लिंकेज
- आईएचपीसी वेब साइट का विकास और रखरखाव
- गुणवत्ता नियंत्रण कार्यक्रम की जांच विकसित करना और चलाना
- अध्ययन की प्रगति की निगरानी करना और मासिक स्थिति रिपोर्ट वितरित करना
- प्राथमिक अध्ययन चर के लिए वितरण और सारांश आंकड़ों का वर्णन करने वाली सारांश रिपोर्ट तैयार करना
बीबीसी UNM IHPC अनुसंधान परियोजनाओं के लिए सांख्यिकीय सहायता प्रदान करेगा:
- अध्ययन डिजाइन और प्रोटोकॉल के विकास और अंतिम रूप देने में सहायता करना
- डेटा एकत्र करने के लिए रूपों और अनुप्रयोगों के विकास में अध्ययन जांचकर्ताओं के साथ सहयोग करना
- प्रक्रियाओं के लिए विस्तृत नियमावली विकसित करने के लिए अध्ययन जांचकर्ताओं के साथ काम करना
- आवश्यकतानुसार सांख्यिकीय विश्लेषण सबरूटीन विकसित करना और लिखना
- पांडुलिपियाँ लिखने और प्रस्तुतियाँ तैयार करने में सहायता करना
तीन कोर के अलावा, आईएचपीसी में चार परियोजनाएं शामिल हैं।
परियोजनाओं
नेता: मिशेल ओज़बुन, पीएच.डी.
संक्रमण के ऊतक मॉडल (पीडीएफ)
उपकला कोशिका जीव विज्ञान और प्रतिरक्षा के तत्वों को परिभाषित करने के लिए 3 आयामों में पीवी-होस्ट इंटरैक्शन की मॉडलिंग जो पीवी संक्रमणों के रोगजनन और रोकथाम में योगदान करती है।
- उद्देश्य 1: इन विट्रो में विभेदित उपकला में कोशिकाओं के एचपीवी संक्रमण के लिए आवश्यकताओं को परिभाषित करें।
- उद्देश्य 2: एक कृंतक जननांग संक्रमण मॉडल में एचपीवी संक्रमण के लिए अतिसंवेदनशील सेल प्रकारों की पहचान करें।
- उद्देश्य 3: प्राइमेट एनाटॉमी और फिजियोलॉजी के संदर्भ में जननांग पीवी संक्रमण स्थापना का मूल्यांकन करें।
नेता: ब्राइस चाकरियन, पीएच.डी.
टीके जो मानव पेपिलोमावायरस के खिलाफ व्यापक रूप से तटस्थ एंटीबॉडी को प्रेरित करते हैं (पीडीएफ)
बहुसंख्यक एचपीवी संक्रमणों के खिलाफ व्यापक सुरक्षा उत्पन्न करने के लिए वायरस-डिस्प्ले तकनीक पर आधारित नई वैक्सीन रणनीतियों का उपयोग करना।
- उद्देश्य 1: पेप्टाइड-प्रदर्शित करने वाले वीएलपी-आधारित टीकों का तर्कसंगत डिजाइन एल 2 को बेअसर करने वाले एपिटोप्स को लक्षित करता है। रासायनिक संयुग्मन दृष्टिकोणों का उपयोग करते हुए, हम व्यापक रूप से बेअसर करने वाले एपिटोप्स को शामिल करने के लिए जाने जाने वाले एल 2-व्युत्पन्न पेप्टाइड्स को लक्षित करने वाले वीएलपी-आधारित टीकों की प्रभावकारिता को उत्पन्न और परीक्षण करेंगे।
- उद्देश्य 2: वीएलपी पर एल2 एपिटोप के आनुवंशिक प्रदर्शन द्वारा नए उम्मीदवार टीकों की पहचान। हम पुनः संयोजक वीएलपी के निर्माण के लिए एक आनुवंशिक दृष्टिकोण का उपयोग करेंगे जो एल 2 न्यूट्रलाइजिंग एपिटोप्स प्रदर्शित करते हैं। हम विशिष्ट अनुक्रमों को लक्षित करेंगे और आंशिक रूप से यादृच्छिक L2- प्रदर्शित करने वाले VLPs की एक लाइब्रेरी का निर्माण भी करेंगे, जिसे हम L2 के विरुद्ध व्यापक रूप से क्रॉस-न्यूट्रलाइज़िंग सेरा का उपयोग करके स्क्रीन करेंगे।
- उद्देश्य 3: एचपीवी टीकों के खिलाफ म्यूकोसल और प्रणालीगत प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को शामिल करना। मानक और एरोसोल-आधारित डिलीवरी रेजिमेंस का उपयोग करते हुए, हम पहले से स्थापित और उपन्यास उम्मीदवार टीकों से प्रेरित प्रणालीगत और म्यूकोसल प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं का आकलन करेंगे। हम चूहे एचपीवी संक्रमण मॉडल का उपयोग करके जननांग चुनौती से बचाने के लिए प्रेरित एंटीबॉडी की क्षमता का निर्धारण करेंगे।
नेता: कोसेट व्हीलर, पीएच.डी.
अमेरिका में गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर की रोकथाम पर एचपीवी टीकाकरण की जनसंख्या प्रभावशीलता (पीडीएफ)
अमेरिका में सर्वाइकल कैंसर की रोकथाम पर एचपीवी टीकाकरण की जनसंख्या प्रभावशीलता का निर्धारण करने के लिए एक महिला-आधारित निगरानी प्रणाली को नियोजित करना।
- उद्देश्य 1: स्क्रीनिंग आबादी में सर्वाइकल इंट्रापीथेलियल नियोप्लासिया (सीआईएन) की समग्र और एचपीवी जीनोटाइप-विशिष्ट घटना दरों को एक आधार रेखा के रूप में स्थापित करना, जिससे भविष्य में एचपीवी टीकाकरण वाली महिलाओं के बढ़ते अनुपात के साथ तुलना की जा सके।
- उद्देश्य 2: सीआईएन की जनसंख्या-आधारित घटनाओं पर एचपीवी टीकाकरण के प्रभाव को परिभाषित करना।
- उद्देश्य 3: एचपीवी वैक्सीन प्रभावशीलता के प्रारंभिक उपाय के रूप में एचपीवी जीनोटाइप आवृत्ति पर एचपीवी टीकाकरण के प्रभाव को चित्रित करना।
- उद्देश्य ४: २००६-२०१३ की समयावधि में एनएम आबादी में गर्भाशय ग्रीवा की जांच प्रथाओं और प्रभावशीलता को परिभाषित करना और एचपीवी टीकाकरण और तेज से संबंधित संभावित परिवर्तनों को प्रकट करना।
नेता: गिल वुडल, पीएच.डी.
अल्पसंख्यक समुदायों में एचपीवी वैक्सीन का वेब वर्धित अंगीकरण (पीडीएफ)
एचपीवी और अन्य एसटीआई रोकथाम रणनीतियों को सूचित रूप से अपनाने को बढ़ावा देने के लिए उपयोग किए जाने वाले वेब-आधारित हस्तक्षेप उपकरणों का एक सेट विकसित करना।
- उद्देश्य 1: सावधानीपूर्वक और व्यवस्थित रूप से एक इंटरैक्टिव मल्टीमीडिया वेब साइट विकसित करना जो डिफ्यूज़न ऑफ़ इनोवेशन सिद्धांतों का उपयोग करेगी जो महिला किशोरों और उनके माता-पिता को यौन शुरुआत से पहले महत्वपूर्ण अवधि में एचपीवी वैक्सीन अपनाने से संबंधित प्रतिक्रिया प्रदान करती है।
- उद्देश्य 2: एक यादृच्छिक प्रभावकारिता परीक्षण के माध्यम से अनिश्चितता में कमी और वैक्सीन अपनाने के परिणामों पर एचपीवी एडॉप्शन वेब साइट के हस्तक्षेप के प्रभाव का एक व्यापक और कठोर परीक्षण लागू करना।
- उद्देश्य 3: एक घटक विश्लेषण के भीतर एचपीवी-ए वेब साइट उपयोग चर और अनिश्चितता में कमी और वैक्सीन अपनाने के परिणाम चर के बीच खुराक-प्रतिक्रिया संबंधों की जांच करना।
आईएचपीसी परियोजनाएं
आईएचपीसी स्टाफ
प्रोजेक्ट #1 - मिशेल ओज़बुन, पीएच.डी.
- एग्निज़्का दिज़िदुज़्को, पीएच.डी., पोस्ट-डॉक्टरल फेलो
- मिकी किविट्ज़, सीआईडीआई ग्रेजुएट रिसर्च फेलो
- रोजा स्टर्क, तकनीशियन
परियोजना #2 - ब्राइस चाकरियन, पीएच.डी.
- जूलियन पीबॉडी, अनुसंधान तकनीशियन
- मिशेल टायलर, स्नातक छात्र
- एबेनेज़र तुंबन, पीएच.डी., अनुसंधान वैज्ञानिकcient
परियोजना #3 - कोसेट व्हीलर, पीएच.डी.
- सुसान ईटन, वरिष्ठ अनुसंधान विशेषज्ञ
- कैरल मॉरिस, वरिष्ठ अनुसंधान विशेषज्ञ
परियोजना #4 - गिल वुडल, पीएच.डी.
- स्टीव फुलमर, मल्टीमीडिया डेवलपर और प्रोग्रामर, क्लेन बुएंडेल, इंक।
- अल्बर्टा कोंग, एमडी, बाल रोग के सहायक प्रोफेसर Professor
- जेसिका नोडुलमैन, पीएच.डी., स्वास्थ्य संचार में स्नातक फेलो
- जेरोम रोमेरो, प्रोग्राम मैनेजर
- रान्डेल स्टार्लिंग, पीएच.डी, अनुसंधान वैज्ञानिकcient
कोर ए - प्रशासनिक कोर
- ली फर्नांडो, प्रोग्राम मैनेजर
- एन पॉवेल, वरिष्ठ कार्यक्रम प्रबंधक
कोर बी - वायरस उत्पादन और संक्रमण परख कोर
- निकोल पैटरसन, तकनीशियन
कोर सी - जैव सांख्यिकी और जैव सूचना विज्ञान
- स्कॉट हॉर्बेक, विश्लेषक/प्रोग्रामर 3
- कर्टिस हंट, वरिष्ठ सांख्यिकीविद्
- ऑरिन मायर्स, पीएच.डी., रिसर्च एसोसिएट प्रोफेसर
- हेरोल्ड नेल्सन, वरिष्ठ जैव सांख्यिकीविद्
- माइकल रॉबर्टसन, प्रबंधक, सूचना सेवाएं
पिछले कर्मचारी और छात्र सहयोगी
- एनिस इबारा, सिस्टम एडमिनिस्ट्रेटर
- माइकल कोप्सिच, स्टूडेंट इंटर्न
- थॉमस लीटे, वरिष्ठ अनुसंधान विशेषज्ञ
- जोआन मेस्टास, वरिष्ठ अनुसंधान विशेषज्ञ
- अनास्तासिया माल्डोनाडो, आईएमएसडी (छात्र विविधता को अधिकतम करने की पहल) ग्रेजुएट रिसर्च फेलो
- कर्टिस पायने, सिस्टम एडमिनिस्ट्रेटर
- ज़ुराब सुरविलाद्ज़े, पीएच.डी., वरिष्ठ वैज्ञानिक (LAT)
आईएचपीसी नेताओं के बारे में अधिक जानकारी
कोसेट व्हीलर, पीएच.डी.
लीडर प्रोजेक्ट #3, आईएचपीसी के निदेशक
कोसेट, NM-HOPES-PROSPR के कार्यक्रम निदेशक और प्रधान अन्वेषक, न्यू मैक्सिको विश्वविद्यालय (UNM) स्वास्थ्य विज्ञान केंद्र में पैथोलॉजी और प्रसूति और स्त्री रोग विभागों में UNM रीजेंट प्रोफेसर हैं। उसके न्यू मैक्सिको अनुसंधान समूह ने गर्भाशय ग्रीवा के प्रीकैंसर और कैंसर में मानव पेपिलोमावायरस (एचपीवी) की आणविक महामारी विज्ञान को समझने में 20 से अधिक वर्षों तक योगदान दिया है। उन्होंने कई बड़े पैमाने पर बहु-विषयक जनसंख्या-आधारित परियोजनाओं की देखरेख की है, जिन्होंने अंततः प्राथमिक और माध्यमिक गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर की जांच में प्रगति को सक्षम किया है। उन्होंने शीर्ष स्तरीय पत्रिकाओं में 150 से अधिक सहकर्मी-समीक्षा लेख लिखे हैं। 2008 में साइंसवॉच (थॉमसन रॉयटर्स) ने पिछले दशक में मानव पेपिलोमावायरस योगदान में 7 वें और नैदानिक चिकित्सा के क्षेत्र में शीर्ष 1% में अपने उद्धरणों को स्थान दिया।
शोध में रूचि
डॉ. व्हीलर की रुचियों और उत्पादकता ने न्यूक्लिक एसिड-आधारित एचपीवी डायग्नोस्टिक्स, एचपीवी फाइलोजेनी और वैश्विक आणविक भिन्नता, सर्वाइकल रोग परिणामों के मेजबान और वायरल आनुवंशिक जोखिम कारकों के विकास से एचपीवी से संबंधित ग्रीवा रोग के कई पहलुओं को फैलाया है, और उन्होंने समर्थन करने वाले समूहों का नेतृत्व किया है। एचपीवी परीक्षण (यूएस नेशनल कैंसर इंस्टीट्यूट एएलटीएस परीक्षण) और एचपीवी टीकों (मर्क गार्डासिल चरण I, II और III और GSK Cervarix चरण II और III) दोनों की उपयोगिता का आकलन करने के लिए नैदानिक परीक्षण। Gardasil और Cervarix चरण III के निर्णायक प्रभावकारिता परीक्षणों के भीतर, उसके नैदानिक परीक्षण समूह ने अमेरिका और उत्तरी अमेरिका के लिए एक प्रमुख नामांकन साइट के रूप में काम किया। डॉ व्हीलर वर्तमान में यौन संचारित संक्रमणों (एसटीआई-सीआरसी) में पांच अमेरिकी राष्ट्रीय सहकारी अनुसंधान केंद्रों में से एक के निदेशक हैं, यूएनएम इंटरडिसिप्लिनरी एचपीवी प्रिवेंशन सेंटर नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ एलर्जी एंड इंफेक्शियस डिजीज द्वारा वित्त पोषित है और वह यूएनएम समर्पित नैदानिक परीक्षण का निर्देशन करती है। सुविधा, हाउस ऑफ प्रिवेंशन एपिडेमियोलॉजी (HOPE)। 2006 में उन्हें अमेरिकन सोसाइटी ऑफ कोलोपोस्कोपी एंड सर्वाइकल पैथोलॉजी (ASCCP) विशिष्ट वैज्ञानिक उपलब्धि पुरस्कार प्रदान किया गया।
2006 के बाद से, डॉ. व्हीलर ने न्यू मैक्सिको में एक राज्य-व्यापी निगरानी कार्यक्रम का निर्देशन किया है जो एक अद्वितीय अमेरिकी संसाधन का प्रतिनिधित्व करता है जो सभी पैप और एचपीवी परीक्षणों, और सभी गर्भाशय ग्रीवा, वुल्वर और योनि विकृति को राज्य के नियमों के तहत कैप्चर करता है। सभी न्यू मैक्सिको निवासी। इस निगरानी कार्यक्रम का लक्ष्य जो एक राज्य-व्यापी टीकाकरण रजिस्ट्री के साथ-साथ वैक्सीन वितरण के लिए स्वास्थ्य योजना बिलिंग डेटा के साथ इंटरफेस करता है, अमेरिका में स्क्रीनिंग और टीकाकरण के उचित एकीकरण के लिए एक आवश्यक के रूप में वास्तविक दुनिया एचपीवी वैक्सीन प्रभाव और प्रभावशीलता का आकलन करना है।
डॉ. व्हीलर की प्रयोगशाला ने विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) के लिए एक संदर्भ प्रयोगशाला के रूप में काम किया है और डब्ल्यूएचओ के लिए अंतरराष्ट्रीय एचपीवी डीएनए मानक अभिकर्मकों का विकास किया है। इन मानकों को एचपीवी टीकों के वैश्विक कार्यान्वयन की निगरानी के लिए आवश्यक माना गया था। उन्होंने यूएस नेशनल रिसर्च काउंसिल के लिए एक रिसर्च एसोसिएट के रूप में और यूएस नेशनल साइंस फाउंडेशन और अमेरिकन सोशल हेल्थ एसोसिएशन दोनों के लिए एक वैज्ञानिक साथी के रूप में काम किया है और उन्होंने यूएस सेंटर फॉर डिजीज कंट्रोल और अमेरिकन कैंसर सोसाइटी के सलाहकार के रूप में काम किया है। साथ ही इंटरनेशनल एजेंसी फॉर रिसर्च ऑन कैंसर (IARC), कैंसर यूके, और Instituto Nacional de Salud Publica, Cuernevaca, मैक्सिको विकासशील देशों में सर्वाइकल कैंसर को समझने और रोकने के उनके प्रयासों के समर्थन में।
मिशेल ओज़बुन, पीएच.डी.
लीडर प्रोजेक्ट #1, Co-I प्रोजेक्ट #2, को-लीडर कोर B
मिशेल न्यू मैक्सिको विश्वविद्यालय के आणविक आनुवंशिकी और सूक्ष्म जीव विज्ञान विभाग में प्रोफेसर हैं और प्रसूति एवं स्त्री रोग में एक संयुक्त नियुक्ति है। पेनस्टेट यूनिवर्सिटी कॉलेज ऑफ मेडिसिन में डॉ क्रेग मेयर्स की प्रयोगशाला में पोस्ट-डॉक्टरेट फेलो के रूप में, उन्होंने मानव पेपिलोमावायरस (एचपीवी) जीवन चक्र पर अध्ययन शुरू किया, जिसमें भेदभाव-निर्भर वायरल जीवन के दौरान जीन अभिव्यक्ति और वायरल जीनोम प्रतिकृति के विनियमन शामिल हैं। मानव त्वचा समकक्षों में चक्र, जो ऑर्गोटाइपिक (बेड़ा) उपकला ऊतक संस्कृति प्रणाली के माध्यम से प्राप्त होता है।
प्रोफेसर ओज़बुन की प्रयोगशाला संक्रामक विषाणुओं को प्राप्त करने के लिए ऑर्गेनोटाइपिक कल्चर सिस्टम और 293TT ट्रांसफेक्शन सिस्टम दोनों का उपयोग करती है जिसके साथ प्रारंभिक संक्रमण घटनाओं का अध्ययन किया जाता है। उनका काम सबसे पहले इन विट्रो में मानव केराटिनोसाइट्स में एचपीवी के प्रारंभिक संक्रमण और जीन अभिव्यक्ति का आकलन करना था। उनकी प्रयोगशाला ने दिखाया है कि एचपीवी 31 और एचपीवी 16, दो कैंसरजन्य एचपीवी प्रकार, अलग-अलग ऑन्कोजेनिक क्षमता और जनसंख्या में प्रसार के साथ, मानव केराटिनोसाइट्स में प्रवेश के लिए विभिन्न तंत्रों का उपयोग करते हैं। मिशेल का शोध यह निर्धारित करने पर केंद्रित है कि कैसे एचपीवी मानव केराटिनोसाइट्स के साथ बातचीत करते हैं और लगातार संक्रमण स्थापित करने के लिए कोशिकाओं को हाईजैक करते हैं। इन महत्वपूर्ण मानव रोगजनकों के संक्रमण और संचरण को रोकने के लिए एजेंटों के विकास और परीक्षण के लिए यह ज्ञान महत्वपूर्ण है।
शोध में रूचि
पैपिलोमावायरस अपने वायरल जीवन चक्र को स्थापित करने और पूरा करने के लिए स्तरीकृत स्क्वैमस एपिथेलियम में कोशिकाओं को लक्षित करते हैं। वर्तमान मॉडलों के अनुसार, एचपीवी उपकला में सूक्ष्म-घर्षण या घाव के माध्यम से त्वचा की माइटोटिक रूप से सक्रिय बेसल सेल परत को संक्रमित करते हैं। त्वचा की ये पूर्वज कोशिकाएं एक सतत संक्रमण (चित्र 1) को स्थापित करने के लिए आवश्यक प्रारंभिक वायरल जीन अभिव्यक्ति का समर्थन करती हैं। लैमिनिन 5 (एलएन5) एचके द्वारा बाह्य मैट्रिक्स (ईसीएम) और बेसमेंट झिल्ली पर स्रावित एक प्रोटीन है, और उच्च आत्मीयता के साथ एचपीवी कणों को बांधता है। ऐसा प्रतीत होता है कि यह कार्य निकटवर्ती अतिसंवेदनशील केराटिनोसाइट्स के प्लाज्मा झिल्ली में अंतिम स्थानांतरण के लिए घाव स्थल पर विषाणु धारण करता है। मोनोलेयर सेल संस्कृतियों में अध्ययन सेल्यूलर अटैचमेंट कारकों के रूप में, सिंडीकैन -1 और सिंडीकैन -4 सहित, हेपरान सल्फोनेटेड प्रोटीओग्लाइकेन्स (एचएसपीजी) की पहचान करते हैं। ?6-इंटीग्रिन और सिंडीकैन उम्मीदवार पीवी प्रवेश रिसेप्टर्स हैं। इनमें से केवल ?6-इंटीग्रिन का अभिव्यक्ति पैटर्न बेसल परत (छवि 1) के लिए कणों को अधिमानतः लक्षित कर सकता है। LN5 वायरल प्रविष्टि में मध्यस्थता नहीं कर सकता क्योंकि यह बाह्य कोशिका है, और एचके का पीएम घटक नहीं है। वर्तमान साहित्य में विशिष्ट लगाव के मौकों की आवश्यकता के साथ-साथ एचपीवी संक्रमण में शामिल आंतरिककरण और सेलुलर ऑर्गेनेल के मार्गों पर असहमति है। हालांकि उपकला अवरोध के घाव लंबे समय से विवो में संक्रमण को बढ़ाने के लिए जाने जाते हैं, भागीदारी के लिए शारीरिक और आणविक स्पष्टीकरण अल्पविकसित हैं।
डॉ. ओज़बुन के शोध कार्यक्रम के दीर्घकालिक लक्ष्य संक्रमण की प्रक्रिया और पेपिलोमावायरस के प्रतिकृति जीवन चक्रों को विनियमित करने वाले सेलुलर और वायरल तंत्र को स्पष्ट करना है। रुचि के विशिष्ट क्षेत्रों में निम्नलिखित शामिल हैं:
- सेलुलर और वायरल घटकों को परिभाषित करना जो प्रारंभिक बातचीत में शामिल होते हैं जिसके परिणामस्वरूप अतिसंवेदनशील कोशिकाओं में वायरस तेज हो जाता है;
- संक्रमण को बढ़ाने वाले उपकला घाव प्रक्रिया के पहलुओं का निर्धारण;
- संक्रमण पर प्रारंभिक पीवी प्रतिकृति के तंत्र की जांच करना जो वायरल दृढ़ता की ओर ले जाता है;
- मेजबान श्रेणी और ऊतक उष्णकटिबंधीय के वायरल और सेलुलर निर्धारकों की पहचान करना;
- एनोजेनिटल संक्रमण, हठ, और रोग प्रगति के अध्ययन के लिए एक गैर-मानव प्राइमेट मॉडल की स्थापना।
यूएनएम इंटरडिसिप्लिनरी एचपीवी प्रिवेंशन सेंटर के हिस्से के रूप में हमारा लक्ष्य यह समझना है कि एपिथेलियल घाव से जुड़े आणविक, सेलुलर और संरचनात्मक परिवर्तन फिजियोलॉजिकल प्रासंगिक प्रणालियों में एचपीवी संक्रमण में कैसे योगदान करते हैं। हम संक्रमण के लिए मोनोलेयर सेल संस्कृतियों, घायल ऑर्गोटाइपिक ऊतकों, और कृंतक जननांग पथ मॉडल के खरोंच घाव का उपयोग कर रहे हैं।
गिल वुडल, पीएच.डी.
प्रोजेक्ट #4 लीडर
डब्ल्यू. गिल वुडल, पीएच.डी., संचार के प्रोफेसर एमेरिटस और न्यू मैक्सिको विश्वविद्यालय में शराब, मादक द्रव्यों के सेवन और व्यसनों (CASAA) पर केंद्र में एक पूर्व वरिष्ठ शोध वैज्ञानिक हैं। वह एक अनुभवी एनआईएच प्रधान अन्वेषक हैं, जिन्होंने नशे में ड्राइविंग रोकथाम के क्षेत्रों में बारह प्रमुख एनआईएच वित्त पोषित अनुदान परियोजनाओं पर प्रधान अन्वेषक या सह-अन्वेषक के रूप में कार्य किया है, और अल्पसंख्यक ग्रामीण वयस्कों के बीच आहार में सुधार के लिए इंटरनेट आधारित दृष्टिकोण, तंबाकू के सेवन में कमी किशोरों के बीच, कॉलेज के छात्रों के बीच जोखिम भरे शराब की खपत में कमी, ऑनलाइन और ऑफ-साइट अल्कोहल परिसर में वेब-आधारित जिम्मेदार पेय सेवा प्रशिक्षण का विकास, नशीली दवाओं के उपयोग की रोकथाम, किशोरों में यौन शुरुआत और यौन संचारित रोग, और वृद्धि हुई प्रारंभिक किशोरियों में एचपीवी वैक्सीन को अपनाना। उन्होंने एनआईएच सेंटर फॉर साइंटिफिक रिव्यू के लिए एक अध्ययन अनुभाग सदस्य और 15 वर्षों के लिए तदर्थ समीक्षक के रूप में समीक्षक के रूप में कार्य किया है। उन्होंने न्यू मैक्सिको के गवर्नर के DWI लीडरशिप टास्क फोर्स में काम किया है। उन्होंने अशाब्दिक संचार के क्षेत्र में भी व्यापक रूप से प्रकाशित किया है, और अशाब्दिक संचार पर एक पुस्तक के डॉ. जूडी बर्गून और डॉ. डेविड बुलर के साथ सह-लेखक हैं।
शोध में रूचि
वर्ल्ड वाइड वेब का कई लोगों के दैनिक जीवन पर नाटकीय प्रभाव पड़ा है। जीवन के कुछ क्षेत्रों में, इंटरनेट ने बदल दिया है कि हम कैसे संवाद करते हैं, हम खुद को कैसे देखते हैं और दूसरे हमें कैसे देखते हैं, और हम विभिन्न प्रकार के मुद्दों के बारे में कैसे सोचते हैं। स्वास्थ्य संचार के क्षेत्र में, स्वास्थ्य सूचना के प्रभावी और सटीक प्रसारण के लिए इंटरनेट एक महत्वपूर्ण मंच है। ऐसी जानकारी, जब उपयोगी सामाजिक सैद्धांतिक सिद्धांतों द्वारा तैयार की जाती है, नए स्वास्थ्य व्यवहारों, प्रथाओं और नीतियों को अपनाने के लिए प्रेरित करने के लिए कार्य कर सकती है। यह वर्तमान में विशेष रूप से ह्यूमन पैपिलोमावायरस टीकों के मामले में है, जहां टीकों की समझ की स्पष्टता गलत सूचना और राजनीतिक गलत दिशा से घिरी हुई है। प्रोजेक्ट 4 एचपीवी टीकों के बारे में सैद्धांतिक रूप से तैयार किए गए संदेशों को माता-पिता और युवा महिला किशोरों के लिए एक आकर्षक वेब-आधारित प्रारूप में नियोजित करेगा ताकि एचपीवी टीकों को लेने के बारे में निर्णय लेने के लिए एक सूचित आधार प्रदान किया जा सके।
ब्राइस चाकरियन, पीएच.डी.
नेता परियोजना #2
ब्रायस न्यू मैक्सिको विश्वविद्यालय के आणविक आनुवंशिकी और सूक्ष्म जीव विज्ञान विभाग में एक एसोसिएट प्रोफेसर हैं। नेशनल कैंसर इंस्टीट्यूट में डॉ. जॉन शिलर की प्रयोगशाला में पोस्ट-डॉक्टरल फेलो के रूप में उन्होंने एंटीजन डिस्प्ले के लिए प्लेटफॉर्म के रूप में वायरस जैसे कणों (वीएलपी) का उपयोग करने पर अपना काम शुरू किया। उनकी प्रयोगशाला ने दिखाया है कि वीएलपी प्रस्तुति कई लक्ष्य एपिटोप्स की प्रतिरक्षा को बढ़ा सकती है, जिसमें स्व-प्रतिजनों से प्राप्त एपिटोप्स शामिल हैं, जो आमतौर पर बी सेल सहिष्णुता के तंत्र के अधीन होते हैं। उनके काम ने संक्रामक एजेंटों के साथ-साथ पुरानी बीमारियों में शामिल स्व-प्रतिजनों के खिलाफ नए टीकों के विकास पर ध्यान केंद्रित किया है।
शोध में रूचि
प्रतिरक्षा प्रणाली उल्लेखनीय रूप से वायरस और बैक्टीरिया जैसे हमलावर सूक्ष्मजीवों के खिलाफ मजबूत प्रतिक्रियाओं को बढ़ाने में सक्षम है। साथ ही, इसने शरीर के अपने घटकों के खिलाफ प्रतिक्रिया करने से बचने के लिए तंत्र विकसित किया है। रोगजनकों की संरचना को पहचानने और प्रतिक्रिया करने में सक्षम होने के कारण प्रतिरक्षा प्रणाली विदेशी आक्रमणकारियों और स्व-प्रोटीन के बीच अंतर करने में सक्षम है। उदाहरण के लिए, वायरस के कण, आमतौर पर एक या एक से अधिक प्रोटीन से मिलकर बने होते हैं, जो अत्यधिक दोहराव वाले, कण संरचना में व्यवस्थित होते हैं। इस प्रकार की संरचनाएं प्रतिरक्षा प्रणाली के लिए अत्यधिक उत्तेजक होती हैं, जिसके परिणामस्वरूप मजबूत एंटीबॉडी और टी-सेल प्रतिक्रियाएं शामिल होती हैं।
कई वायरल स्ट्रक्चरल प्रोटीन में वायरस जैसे कणों (वीएलपी) में आत्म-इकट्ठा करने की आंतरिक क्षमता होती है जो कि प्रामाणिक विषाणुओं से मिलते जुलते हैं। ये वीएलपी वायरस की संरचनाओं की नकल करते हैं जिससे वे व्युत्पन्न हुए थे, लेकिन, क्योंकि उनमें वायरल जीनोम की कमी होती है, वे संक्रामक नहीं होते हैं। वीएलपी कई कारणों से उत्कृष्ट टीके बनाते हैं। सबसे पहले, वे एंटीजेनिक रूप से उन वायरस के समान होते हैं जिनसे वे उत्पन्न हुए थे, जिसका अर्थ है कि वे अक्सर एंटीबॉडी उत्पन्न कर सकते हैं जो वायरल संक्रमण को रोकने में सक्षम हैं। दूसरा, क्योंकि वे संक्रामक नहीं हैं, उनके पास उत्कृष्ट सुरक्षा प्रोफाइल हैं। तीसरा, उनकी बहुसंयोजक संरचना बहुत मजबूत एंटीबॉडी प्रतिक्रियाओं को प्रेरित करने में सक्षम है। हेपेटाइटिस बी वायरस और ह्यूमन पैपिलोमावायरस के लिए दो वीएलपी-आधारित टीके वर्तमान में चिकित्सकीय रूप से स्वीकृत हैं, और कई और वीएलपी-आधारित टीके नैदानिक विकास में हैं।
व्यावहारिक रूप से किसी भी एंटीजन की प्रतिरक्षा को बढ़ाने के लिए वीएलपी का उपयोग प्लेटफॉर्म के रूप में भी किया जा सकता है। एक वीएलपी की सतह पर उच्च घनत्व पर एक प्रतिजन का प्रदर्शन नाटकीय रूप से उस प्रतिजन की प्रतिरक्षा को बढ़ा सकता है। इस तकनीक का उपयोग रोगजनकों से प्रतिजनों को लक्षित करने के लिए किया जा सकता है और इसका उपयोग स्व-प्रतिजनों को लक्षित करने के लिए भी किया जा सकता है, जो आमतौर पर प्रतिरक्षी नहीं होते हैं। इस खोज ने नए टीकों को विकसित करना संभव बना दिया है, जो कि कैंसर, अल्जाइमर रोग और रुमेटीइड गठिया सहित पुरानी बीमारियों में शामिल स्व-अणुओं के खिलाफ जानबूझकर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न करने के लक्ष्य के साथ संभव है। यूएनएम में डॉ डेविड पीबॉडी की प्रयोगशाला के सहयोग से चाकरियन लैब ने बैक्टीरिया को संक्रमित करने वाले वायरस के परिवार से प्राप्त वीएलपी का दोहन किया है। ये बैक्टीरियोफेज सुरक्षित हैं, वे मनुष्यों को संक्रमित नहीं कर सकते हैं, उन्हें उच्च पैदावार पर उत्पादित किया जा सकता है, और वे प्रोटीन इंजीनियरिंग की तकनीकों के लिए उत्तरदायी हैं जो उन्हें एक अत्यधिक उपयोगी वैक्सीन प्लेटफॉर्म बनाते हैं। पीबॉडी और चाकरियन प्रयोगशालाओं ने ऐसी तकनीकें विकसित की हैं जो उन्हें दो बैक्टीरियोफेज, एमएस 2 और पीपी 7 के वीएलपी से विविध एंटीजन को जोड़ने की अनुमति देती हैं, जिससे वीएलपी तकनीक को आशाजनक लक्ष्यों पर लागू करना और नए टीके विकसित करना अपेक्षाकृत आसान हो जाता है। ज्ञात बी सेल या एंटीजन से टी सेल एपिटोप आनुवंशिक रूप से वीएलपी पर प्रदर्शित किए जा सकते हैं। इन पुनः संयोजक कणों को लक्ष्य के खिलाफ एंटीबॉडी या टी सेल प्रतिक्रियाओं को प्रेरित करने के लिए सीधे एक इम्युनोजेन के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है। हमने वीएलपी-आधारित टीके विकसित किए हैं जो टीएनएफ-अल्फा (संधिशोथ के लिए), अमाइलॉइड-बीटा (अल्जाइमर रोग), और सीसीआर5 (एचआईवी संक्रमण) को लक्षित करते हैं और पशु रोग मॉडल में सफलतापूर्वक परीक्षण किया गया है।
यूएनएम इंटरडिसिप्लिनरी एचपीवी प्रिवेंशन सेंटर के हिस्से के रूप में हमारे काम का फोकस एचपीवी के खिलाफ दूसरी पीढ़ी के टीके विकसित करना है जो वायरल माइनर कैप्सिड प्रोटीन, एल 2 को लक्षित करते हैं। वर्तमान एचपीवी टीकों के विपरीत, जो केवल कैंसर से जुड़े एचपीवी के कुछ उपभेदों को लक्षित करते हैं, एल 2 को लक्षित करने वाला टीका अधिकांश एचपीवी संक्रमणों के खिलाफ व्यापक सुरक्षा उत्पन्न कर सकता है।